Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер в пачке) для защиты от света.
Фармакокинетическое взаимодействие
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент CYP3A in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых лекарственных средств.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы CYP1A in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы CYP1А, по-видимому, незначимо.
Биотрансформация мелатонина, главным образом, опосредована изоферментами CYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие их влияния на изоферменты группы CYP1А.
Флувоксамин
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) в 17 раз и максимальной концентрации (Сmах) в 12 раз) в плазме крови за счет ингибирования его биотрансформации изоферментами цитохрома Р450: CYP1А2 и CYP2C19. Следует избегать такой комбинации.
5- и 8-метоксипсорален
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- или 8- метоксипсорален (5- и 8-МОП), которые повышают уровень мелатонина вследствие ингибирования его биотрансформации.
Циметидин
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов CYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.
Табакокурение
Табакокурение способно снизить концентрацию мелатонина за счет ингибирования изофермента CYP1А2.
Эстрогены
Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина в плазме крови путем ингибирования его биотрансформации изоферментами CYP1A1 и CYP1A2.
Изоферменты CYPА2
Ингибиторы изофермента CYP1A2, например, хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина при одновременном применении.
Индукторы изофермента CYP1A2, например, карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина при одновременном применении.
Другие фармакокинетические взаимодействия
В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводились.
Фармакодинамическое взаимодействие
Алкоголь
Во время приема препарата не следует употреблять алкоголь, так как он снижает эффективность препарата.
Снотворные средства
Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом через 1 час после их приема.
Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации, в сравнении с монотерапией золпидемом.
Препараты, влияющие на центральную нервную систему
В ходе клинических исследований мелатонин применялся одновременно с тиоридазином и имипрамином, лекарственными препаратами, которые влияют на центральную нервную систему. Ни в одном случае не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее, одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и к затруднениям в выполнении определенных заданий, в сравнении с монотерапией имипрамином, а также усилению чувства «помутнения в голове», в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Действующим веществом является мелатонин.
Каждая таблетка содержит 3 миллиграмма мелатонина.
Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозы моногидрат.
Препарат Мелатонин-Тева содержит лактозы моногидрат.
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Мелатонин-Тева может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Мелатонин-Тева и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете какие-либо из следующих серьезных нежелательных реакций:
Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
– общая слабость, головная боль, шум в ушах, «мушки» перед глазами, затуманенное зрение, иногда боль в груди, одышка (признаки повышения артериального давления);
– боль в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения, общее недомогание, пожелтение кожи и глаз (признаки гипербилирубинемии - увеличение содержания желчного пигмента билирубина в крови).
Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
– понижение в крови клеток крови (лейкоцитов) при заболеваниях и воспалениях, что может вызвать слабость, усталость, повышение температуры тела, головную боль, головокружение, ощущение нехватки воздуха, боль в суставах, костях, животе (признаки лейкопении);
– снижение количества клеток крови (тромбоцитов), что может вызвать кровоподтеки/кровотечения (признаки тромбоцитопении);
– пониженное содержание ионов калия в крови: мышечная слабость, возможны судороги, сонливость, апатия, ухудшение концентрации внимания, тяжесть в животе, запоры, нарушения работы сердца, головокружение, шум в ушах, постоянное чувство жажды и увеличение объема мочи (признаки гипокалиемии);
– пониженное содержание натрия в крови: сонливость, нарушение равновесия, мышечная слабость, головокружение, спутанность сознания, тошнота, снижение аппетита, замедленная реакция на внешние раздражители (признаки гипонатриемии);
– ощущение дискомфорта, боли в грудной клетке, связанные с недостаточным поступлением крови к сердцу (признаки стенокардии напряжения);
– длительная болезненная эрекция в течение 4 часов и более, не связанная с половым возбуждением, несвоевременное лечение может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой импотенции (признаки приапизма).
Возможно развитие серьезных нежелательных реакций, которые наблюдались с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
– аллергическая кожная реакция в виде покраснения, зуда, жжения, сыпи, волдырей; осложнения в виде отека лица, губ, языка и/или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (признаки реакции гиперчувствительности, в т. ч. ангионевротического отека (отека Квинке).
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Мелатонин-Тева:
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
– раздражительность, нервозность, беспокойство, тревога;
– бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары;
– мигрень, головная боль, головокружение;
– вялость, психомоторная гиперактивность, сонливость, слабость (астения);
– абдоминальная боль в животе, абдоминальная боль в верхней части живота;
– дискомфорт в области живота (диспепсия);
– отек слизистой оболочки полости рта, отек языка;
– сухость во рту;
- тошнота;
– покраснение кожи, сыпь, возможны отек кожи, зуд, жжение, боль (дерматит);
– повышенное потоотделение по ночам;
– кожный зуд, в том числе распространенный по всему телу, т.е. генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи;
– боль в конечностях;
– постоянное чувство жажды, включая наличие сахара в моче (глюкозурия);
– увеличение содержания белка в моче (протеинурия);
– внезапное ощущение жара, сухость кожи, ломкость и замедление роста ногтей, головные боли, раздражительность, перепады давления (менопаузальные симптомы);
– отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени;
– увеличение массы тела.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
– пузырьковые высыпания на коже, повышение температуры тела, резкие покалывающие боли в месте высыпаний, зуд (опоясывающий лишай);
– высокий уровень триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия);
– перемены настроения, агрессия, ажитация (состояние сильного эмоционального возбуждения), плаксивость, симптомы стресса, сниженное настроение, депрессия;
– повышение либидо (сексуальное влечение);
– нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, дезориентация;
– плохое качество сна, раннее утреннее пробуждение;
– расстройство сознания, нарушение внимания, восприятия, мышления, эмоций (делирий);
– синдром «беспокойных ног», чувство покалывания, озноба, онемения (парестезия);
– снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение;
– звон в ушах, головокружение с потерей ориентации в пространстве (вертиго, позиционное вертиго);
– ощущение сердцебиения;
– приливы крови к лицу в виде периодического покраснения кожи лица (приливы);
– изжога (гастроэзофагеальная болезнь);
– желудочно-кишечные нарушения или расстройства, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, избыточное образование слюны (гиперсекреция слюны), неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе (абдоминальный дискомфорт);
– нарушение моторики желудка (дискинезия желудка);
– воспаление желудка (гастрит);
– аллергическое воспаление слизистой оболочки полости рта (буллезный стоматит);
– изменения цвета и структуры языка (язвенный глоссит);
– воспаление кожи, сыпь и волдыри, зуд, жжение, шелушение (экзема);
– красная сыпь на коже, может увеличиваться в размерах (эритема);
– воспалительное заболевание кожи рук с покраснением, шелушением, зудом кожи, трещинами, пузырьковыми высыпаниями, сухостью кожи (дерматит рук);
– розово-красные сухие высыпания на коже, покрытые сверху белесоватым шелушением (псориаз), сыпь, распространенная по всему телу (генерализованная сыпь), зудящая сыпь;
– поражение ногтей;
– воспаление суставов (артрит);
– спазм мышц, боль в шее, ночные судороги;
– увеличение суточного количества мочи, более 3 л (полиурия);
– кровь в моче (гематурия);
– частые ночные позывы к мочеиспусканию (никтурия);
– заболевание предстательной железы, сопровождается болью в промежности, паху, мошонке, яичках, пояснице, частым и болезненным мочеиспусканием, моча отходит с трудом, слабой струей и небольшими порциями (простатит);
– повышенная утомляемость, обморок;
– чувство жажды;
– отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз), отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
– выделение молока из груди, которое не связано с кормлением ребенка (галакторея).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Ваc возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом.
Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)
109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://roszdravnadzor.gov.ru/
Симптомы
По опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1000 мг) наблюдалась непроизвольная потеря сознания. После применения мелатонина в чрезвычайно высоких дозах (3000–6600 мг) в течение нескольких недель наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома.
При передозировке возможно развитие дневной сонливости.
Лечение
Промывание желудка и прием активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс действующего вещества предполагается в пределах 12 часов после приема внутрь.
Режим дозирования
При нарушении сна - по 3 мг (1 таблетка) за 30-40 минут до сна 1 раз в сутки.
При десинхронозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов (-за 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней) – по 3 мг (1 таблетка) за 30-40 минут до сна.
Максимальная суточная доза – 6 мг (2 таблетки).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого, у пациентов пожилого возраста возможен прием препарата за 60–90 минут до сна.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Мелатонин-Тева необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) противопоказано (см. раздел 4.3).
Дети
Безопасность и эффективность препарата Мелатонин-Тева у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Мелатонин-Тева противопоказан к применению у детей младше 18 лет (см. раздел 4.3).
Способ применения
Внутрь.
Таблетку следует запивать небольшим количеством воды, достаточным для проглатывания таблетки.
- гиперчувствительность к мелатонину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
- аутоиммунные заболевания;
- печеночная недостаточность;
- тяжелые нарушения функции почек (КК <30 мл/мин);
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел 4.6.);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата у пациентов данной возрастной группы не установлены).
Почечная недостаточность (КК > 30 мл/мин), пожилой возраст.
В период применения препарата Мелатонин-Тева рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо информировать женщин, планирующих беременность, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия.
Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у пациентов с
аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем, применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел 4.3).
При применении препарата Мелатонин-Тева не следует употреблять алкоголь (см. раздел 4.5.).
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов (см. раздел 4.2.).
Вспомогательные вещества
Лактоза
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать препарат Мелатонин-Тева из-за наличия лактозы моногидрата в составе вспомогательных веществ.
Данные о применении мелатонина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Применение препарата Мелатонин-Тева противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность (см. раздел 4.3.).
Лактация
В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. В период лечения препаратом Мелатонин-Тева грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел 4.3.)
Фертильность
Препарат Мелатонин-Тева обладает слабым контрацептивным действием. Не рекомендуется к применению при планировании беременности.
Препарат Мелатонин-Тева показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет и старше.
При расстройствах сна, в том числе обусловленных нарушением ритма «сон-бодрствование», таких как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Мелатонин является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие. Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл «сон – бодрствование», суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, на эмоционально-личностную сферу. Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Не вызывает привыкания и зависимости.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. У пожилых пациентов скорость всасывания может быть снижена на 50 %. При приеме внутрь в дозе 3 мг Cmax в плазме крови и слюне достигается, соответственно, через 20 и 60 мин. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в сыворотке крови – 60 мин (нормальный диапазон 20–90 мин). После приема 3–6 мг мелатонина Сmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью.
Одновременный прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность
Биодоступность мелатонина при приеме внутрь колеблется в диапазоне от 9 до 33 % (приблизительно составляет 15 %).
Распределение
В исследованиях in vitro связывание мелатонина с белками плазмы составляет 60 %. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и липопротеидами высокой плотности. Объем распределения – около 35 л. Быстро распределяется в слюне и проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме крови.
Биотрансформация
Мелатонин биотрансформируется преимущественно в печени. После приема внутрь подвергается существенной биотрансформации при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемной биотрансформации может достигать 85 %. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе биотрансформации мелатонина принимают участие изоферменты CYP1Al, CYP1А2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина – 6-сульфатоксимелатонин – неактивен.
Элиминация
Мелатонин выводится из организма почками. Средний период полувыведения (Т 1/2) составляет 45 минут. Выведение осуществляется почками: около 90 % в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2–10 % выводится в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, табакокурение, прием пероральных контрацептивов. У таких пациентов наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика мелатонина в диапазоне 2–8 мг линейна.
Лица пожилого возраста
Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и Сmax получены у пожилых пациентов, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность
При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким Т1/2 мелатонина у людей.
Печеночная недостаточность
Печень является основным органом, участвующим в биотрансформации мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Лекарственный препарат Мелатонин-Тева содержит действующее вещество мелатонин, которое является синтетическим аналогом гормона шишковидной железы (эпифиза), вырабатываемого организмом естественным образом.
3 года
Таблетки цилиндрические, двояковыпуклые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Нет
Нет
, чтобы оставить отзыв
